Mẫu 1

14/2014/TT-BKHCN

UBND TP. Hà Nội
Trường Đại học Dược Hà Nội

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM
Độc lập - Tự do - Hạnh phúc
---------------


.....,ngày .... tháng .... năm....

 

PHIẾU THÔNG TIN

NHIỆM VỤ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ĐANG TIẾN HÀNH SỬ DỤNG NGÂN SÁCH NHÀ NƯỚC

1

Tên nhiệm vụ: Nghiên cứu quy trình tạo diclofenac epolamin và bào chế miếng dán qua da chứa diclofenac epolamin 1,3%

2

3

4

Mã số nhiệm vụ (nếu có): CT08/01-2023-3

5

Tên tổ chức chủ trì: Trường Đại học Dược Hà Nội

Họ và tên thủ trưởng:
Địa chỉ: Tỉnh/thành phố:
Điện thoại: Fax:
Website:

6

Cơ quan chủ quản: UBND TP. Hà Nội

7

Chủ nhiệm nhiệm vụ: TS Đào Nguyệt Sương Huyền

Họ và tên: Giới tính:
Trình độ học vấn: Chức danh khoa học:
Chức vụ:
Điện thoại: Fax:
Email:

8

Danh sách cá nhân tham gia nhiệm vụ: TS. Phạm Thị Hiền GS.TS. Nguyễn Đình Luyện PGS. TS. Nguyễn Văn Hải TS. Nguyễn Văn Giang TS. Bùi Thị Thúy Luyện PGS.TS. Nguyễn Thị Thanh Duyên TS. Trần Ngọc Bảo ThS. Phạm Văn Hùng ThS. Ngô Xuân Hoàng DS. Từ Thị Thu Trang DS. Bùi Thị Thắng DS. Phạm Thị Thanh HuyềnThS. Kiều Thị Hồng TS. Nguyễn Công Trường ThS. Nguyễn Văn Lâm ThS. Nguyễn Hòa Bình ThS. Lê Ngọc Khánh TS. Nguyễn Khắc Tiệp TS. Nguyễn Thu Hằng ThS. Đào Thị Hằng ThS. Nguyễn Minh Sơn ThS. Đinh Văn Thịnh TS. Nguyễn Thị Ngọc DS. Nguyễn Thị Kim Chi

9

Mục tiêu nghiên cứu:

1. Xây dựng được quy trình ổn định tạo và tinh chế muối diclofenac epolamin

2. Xây dựng được công thức và quy trình bào chế ổn định miếng dán qua da chứa diclofenac epolamin 1,3%.

10

Tóm tắt nội dung nghiên cứu chính:

Nội dung 1: Nghiên cứu tổng quan.

Nội dung 2: Xây dựng quy trình tổng hợp diclofenac epolamin quy mô phòng thí nghiệm

Nội dung 3: Hoàn thiện và ổn định quy trình tổng hợp và tinh chế diclofenac epolamin quy mô 5 kg /mẻ

Nội dung 4: Nghiên cứu độ ổn định của nguyên liệu diclofenac epolamin tổng hợp được

Nội dung 5: Đánh giá độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của nguyên liệu diclofenac epolamin tổng hợp được

Nội dung 6: Xây dựng, thẩm định tiêu chuẩn cơ sở của nguyên liệu diclofenac epolamin tổng hợp

Nội dung 7: Khảo sát, xây dựng công thức và quy trình bào chế miếng dán thấm qua da chứa diclofenac epolamin 1,3%

Nội dung 8: Đánh giá khả năng giải phóng dược chất, tính kích ứng da, sự bám dính; tác dụng của miếng dán thấm qua da chứa diclofenac epolamin 1,3% trên mô hình động vật thực nghiệm; độ ổn định của miếng dán thấm qua da

Nội dung 9: Xây dựng, thẩm định tiêu chuẩn cơ sở của miếng dán thấm qua da chứa diclofenac epolamin 1,3%

11

Lĩnh vực nghiên cứu: Ngoại khoa (Phẫu thuật)

12

Mục tiêu kinh tế xã hội của nhiệm vụ:

- Triển khai ứng dụng sản phẩm vào sản xuất, đề tài sẽ tạo thêm việc làm cho nhiều người lao động.

- Cung cấp nguyên liệu cho công nghệ dược phẩm trong nước, giảm giá thành sản phẩm, tiết kiệm chi phí cho người bệnh.

- Từng bước tự chủ về thuốc điều trị mỡ máu trong nước, giúp giảm chi phí tiền thuốc cho nền kinh tế quốc dân.

13

Phương pháp nghiên cứu:

Phương pháp tổng hợp diclofenac epolamin

Tổng hợp quy mô phòng thí nghiệm diclofenac epolamin đi từ các nguyên liệu sẵn có khác nhau:

     - Sử dụng các phản ứng tổng hợp hóa học cơ bản: acyl hóa, alkyl hóa, chuyển vị, ngưng tụ, halogen hóa, ester hóa…

     - Theo dõi các phản ứng bằng quan sát cảm quan và sắc ký lớp mỏng.

     - Tinh chế các chất bằng các phương pháp như: kết tủa, chiết, kết tinh …

     - Sơ bộ đánh giá độ tinh khiết của các trung gian và sản phẩm bằng phương pháp đo nhiệt độ nóng chảy (t°nc) và sắc ký lớp mỏng với hệ dung môi khai triển thích hợp.

     - Phương pháp xác định cấu trúc sản phẩm và các sản phẩm trung gian: Phổ hồng ngoại (IR), phổ cộng hưởng từ proton (NMR), phổ khối lượng phân tử (MS).

    - Lựa chọn được nguyên liệu và phương pháp tổng hợp phù hợp, xây dựng quy trình tổng hợp ở quy mô khác nhau và sản phẩm đạt tiêu chuẩn dược dụng về các tiêu chí: định tính, định lượng, tạp chất liên quan, mất khối lượng do làm khô…

Phương pháp xác định độ ổn định của nguyên liệu diclofenac epolamin và miếng dán thấm qua da

     Đánh giá độ ổn định bằng phương pháp theo dõi độ ổn định ở điều kiện dài hạn và điều kiện lão hóa cấp tốc. Mẫu sản phẩm được đóng gói trong bao bì kín và theo dõi độ ổn định của sản phẩm theo dược dụng ở hai điều kiện. Nguyên tắc mà điều kiện được tiến hành theo hướng dẫn của ICH Q1A (R2)  [67].

+ Điều kiện lão hoá cấp tốc:

- Nhiệt độ: 400C ± 2

- Độ ẩm tương đối: 75% ± 5

- Tần suất lấy mẫu: 0 tháng, 1 tháng, 2 tháng, 3 tháng, 6 tháng.

      + Điều kiện dài hạn:

- Nhiệt độ: 300C ± 2

- Độ ẩm tương đối: 75% ± 5

- Tần suất lấy mẫu: 0 tháng, 3 tháng /lần /năm thứ nhất, 6 tháng /lần /năm thứ hai.

     Dự đoán tuổi thọ của sản phẩm nguyên liệu tổng hợp diclofenac epolamin và miếng dán bằng phần mềm Minitap 18.

Phương pháp xây dựng tiêu chuẩn cơ sở của nguyên liệu diclofenac epolamin và miếng dán thấm qua da

      Với nguyên liệu diclofenac epolamin: đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng như định tính bằng phương pháp HPLC hoặc IR, TLC, phương pháp hóa học; định lượng và xác định tạp chất liên quan bằng HPLC; xác định dung môi tồn dư bằng các phương pháp thích hợp.

     Với thành phẩm miếng dán thấm qua da chứa diclofenac epolamin: đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng như định tính bằng phương pháp HPLC hoặc IR, TLC, phương pháp hóa học; định lượng và xác định tạp chất liên quan bằng HPLC; đánh giá khả năng giải phóng dược chất diclofenac epolamin trong thành phẩm bằng một số phương pháp được quy định trong các Dược điển như Dược điển Mỹ (sử dụng thiết bị số 5, số 6, số 7 hoặc thiết bị khuếch tán).

14

Sản phẩm khoa học và công nghệ dự kiến:

Dạng I: Mẫu (model, maket); Sản phẩm (là hàng hoá, có thể được tiêu thụ trên thị trường); Vật liệu, Thiết bị, máy móc; Dây chuyền công nghệ; Giống cây trồng; Giống vật nuôi và các loại khác.

- Diclofenac epolamin nguyên liệu

- Miếng dán qua da chứa diclofenac epolamin 1,3%, kích thước 10 x 14 cm

Dạng II: Nguyên lý ứng dụng; Phương pháp; Tiêu chuẩn; Quy phạm; Phần mềm máy tính; Bản vẽ thiết kế; Quy trình công nghệ; Sơ đồ, bản đồ; Số liệu, cơ sở dữ liệu; Báo cáo phân tích; Tài liệu dự báo (phương pháp, quy trình, mô hình…); Đề án, quy hoạch; Luận chứng kinh tế - kỹ thuật, báo cáo nghiên cứu khả thi và các sản phẩm khác

Quy trình công nghệ tạo và tinh chế muối diclofenac epolamin quy mô 05 kg/mẻ

Quy trình bào chế miếng dán qua da chứa dược chất diclofenac epolamin 1,3% quy mô 1000 miếng/mẻ

Tiêu chuẩn cơ sở của muối diclofenac epolamin và miếng dán qua da 1,3%

Báo cáo đánh giá độ ổn định của nguyên liệu tổng hợp được và miếng dán qua da 1,3%.

Báo cáo đánh giá độ tính cấp, bán trường diễn của nguyên liệu tổng hợp được

Báo cáo đánh giá tính kích ứng da, sự bám dính, sự giải phóng dược chất

Báo cáo đánh giá tác dụng trên mô hình động vật thực nghiệm của miếng dán qua da

Báo cáo tổng hợp kết quả thực hiện đề tài.

Báo cáo tóm tắt. Báo cáo tổng hợp kết quả thực hiện đề tài.

Kỷ yếu hội thảo khoa học. USB. Phụ lục

Dạng II: Bài báo; sách chuyên khảo và các sản phẩm khác

02 bài báo khoa học

01 Bằng độc quyền Sáng chế hoặc Giải pháp hữu ích được chấp nhận đơn

15

Địa chỉ và quy mô ứng dụng dự kiến: Đề tài nghiên cứu có thể phát triển thành dự án, từ đó hợp đồng chuyển giao công nghệ sản xuất nguyên liệu áp dụng tại Công ty Cổ phần Hóa dược Việt Nam (số 192 Đức Giang, Q. Long Biên, Hà Nội), đối với miếng dán có thể chuyển giao tại công ty Cổ phần Dược phẩm VCP.

16

Thời gian thực hiện: 24 tháng (từ 11/2023 đến 10/2025)

17

Kinh phí được phê duyệt: 2300 triệu đồng
trong đó:

- Từ ngân sách nhà nước: 0
- Từ nguồn tự có của tổ chức: 0
- Từ nguồn khác: 0

18

Quyết định phê duyệt: số ngày 01 tháng Tháng 1 năm 1970

19

Hợp đồng thực hiện: số ngày 01 tháng Tháng 1 năm 1970

XÁC NHÂN CỦA ĐƠN VỊ QUẢN LY NHIỆM VỤ
(Thủ trưởng ký, ghi rõ họ tên và đóng dấu)

NGƯỜI GHI THÔNG TIN
(Ký và ghi rõ họ tên)