Xây dựng quy trình tổng hợp các chất analog của bengamide A và E nguồn gốc từ hải miên và đánh giá hoạt tính chống ung thư của chúng

Các nhiệm vụ khác

Về lý luận-chính sách-giải pháp đối với thành phần kinh tế tư bản Nhà nước
Nghiên cứu quy trình tổng hợp prednisolon từ 9α-hydroxy androstendion ở quy mô phòng thí nghiệm
Âm tiết tiếng Việt và ngôn từ thi ca
Xây dựng các hình thức khu kinh tế liên kết với nước ngoài: nghiên cứu đánh giá các hình thức khu kinh tế ở Việt Nam và đề xuất mô hình khả thi sắp tới
Tư tưởng triết học Hồ Chí Minh
Nghiên cứu đề xuất giải pháp tăng cường thực thi pháp luật về chữ ký số tại Việt Nam
Khảo nghiệm chế phẩm sinh vật hữu hiệu EM (Effective Micro-organisms) trên cây xoài nhãn sapo ở tỉnh Tiền Giang
Nghiên cứu đề xuất giải pháp tổng thể nhằm phát triển Cổng thông tin điện tử Bộ Tài nguyên và Môi trường thành kênh thông tin Chính phủ điện tử hiệu quả của Ngành tài nguyên và môi trường
Nghiên cứu đặc trưng tính năng và độ bền kết cấu tàu thuyền xi măng lưới thép
Những biện pháp kinh tế tổ chức và quản lý nhằm phát triển kinh tế nông nghiệp hàng hóa và chuyển đổi cơ cấu kinh tế nông thôn miền Trung

liên kết website

Lượt truy cập

Lượt truy cập : 17,262,597

Kết quả thực hiện nhiệm vụ

MS đề tài

ĐT.NCCB-ĐHƯD.2012-G/05

Số đăng ký KQ

2017-48-1320

Tên nhiệm vụ

Xây dựng quy trình tổng hợp các chất analog của bengamide A và E nguồn gốc từ hải miên và đánh giá hoạt tính chống ung thư của chúng

Tổ chức chủ trì

Viện Hoá sinh biển

Cơ quan chủ quản

Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam

Cấp quản lý nhiệm vụ

Quốc gia

Thuộc chương trình

Nghiên cứu cơ bản định hướng ứng dụng

Chủ nhiệm nhiệm vụ

PGS.TS. Phạm Văn Cường⁽²⁾

Cán bộ phối hợp

TS. Đoàn Thị Mai Hương⁽¹⁾, ThS. Phí Thị Đào, TS. Trương Bích Ngân, TS. Nguyễn Thùy Linh, ThS. Trần Văn Hiệu, ThS. Vũ Văn Nam, CN. Vũ Văn Lợi, ThS. Nguyễn Thị Huệ, TS. Nguyễn Thị Thu Hà

Lĩnh vực nghiên cứu

Hoá dược học

Thời gian bắt đầu

08/2013

Thời gian kết thúc

07/2017

Năm viết báo cáo

2017

Nơi viết báo cáo

Hà Nội

0 (triệu đồng)

Số trang

210 tr.

Tóm tắt

Từ các chất đầu thương mại α-D-Glucoheptonic γ-lacton và các acid amine đã xây dựng được quy trình tổng hợp được 60 analog của bengamide A và E với sự biến đổi kích cỡ vòng aminolactam, biến đổi chuỗi ketide và tổng hợp các analog có cấu hình ở C-2´R ngược với các bengamide phân lập từ tự nhiên và chứa flo. Trong số 60 analog tổng hợp được có 54 analog mới. Khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của 38 analog đối với 6 dòng tế bào ung thư. Kết quả cho thấy 20 analog không chứa flo thể hiện hoạt tính đối với 1 số dòng tế bào ung thư thử nghiệm trong đó một số analog có hoạt tính mạnh với IC50 < 1μM như analog BG36b ức chế dòng tế bào ung thư Lu-1 và MCF-7 với IC50 tương ứng 0,5 và 0,2 μM, analog BG37b ức chế dòng tế bào KB và Lu-1 với IC50 tương ứng 0,4 và 0,3 μM. Analog BG39b ức chế dòng tế bào ung thư HepG2 với IC50 0,4 μM. Đồng thời, kết quả thử hoạt tính cho thấy các analog có cấu hình (C-2´R) thể hiện hoạt tính tốt hơn cấu hình (C-2´S). Các analog chứa flo đều không có hoạt tính đối với các dòng tế bào ung thư thử nghiệm, điều này chứng tỏ đầu chuỗi ketide chứa nhóm olefine đóng vai trò quan trọng đối với hoạt tính gây độc tế bào của các analog bengamide. Nghiên cứu ảnh hưởng linh hoạt của chuỗi ketide đến hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất acetonid trước khi bỏ bảo vệ với sáu dòng tế bào ung thư nêu trên. Kết quả cho thấy tất cả các hợp chất này đều không thể hiện hoạt tính và kém hơn rất nhiều so với các analog tương ứng đã được bỏ bảo vệ. Điều này có thể được giải thích là do có nhóm acetonide nên hạn chế sự quay tự do của liên kết C-3/C-4/C-5 và cho thấy tính linh hoạt của chuỗi polyketide trong lớp chất bengamides dường như rất quan trọng đối với hoạt tính gây độc tế bào của chúng. Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định trên 7 chủng vi khuẩn và nấm cho thấy một số analog có hoạt tính tốt đối với chủng Gram (+) như analog BG32a, BG34b, BG35b, BG38b và BG39b một số chủng có hoạt tính tốt với nấm như BG35b và BG39b. Không có chất nào thể hiện hoạt tính với chủng Gram (-).

Từ khoá

Hải miên, Hóa sinh biển, Chống ung thư, Hóa dược

Nơi lưu trữ

24 Lý Thường Kiệt, Hà Nội

Ký hiệu kho

14510