Staphylococcus aureus (S. areus - tụ cầu khuẩn vàng), nguyên nhân chung của các bệnh nhiễm khuẩn nhạy cảm với penicillin, một loại β-lactam phát hiện ra từ trước những năm 1940. Tính kháng thuốc thế hệ đầu tiên của penicillin xuất phát từ việc xuất hiện các chủng có chứa enzyme β-lactamase lớp A. Enzym này cắt vòng 4 cạnh (β-lactam) làm vô hiệu hóa tính kháng sinh của thuốc. Đáp ứng lại thách thức của β-lactamase một thế hệ kháng sinh mới đã xuất hiện bao gồm methicillin. Tuy vậy, năm 1961, một chủng mới của S. areus lại hình thành có khả năng kháng cả methicillin và các β-lactam khác. Chủng này dược biết dưới cái tên là S. aureus kháng methicillin (MRSA). _x000d_ Những dẫn xuất của MRSA hình thành gần đây kháng với các kháng sinh dòng glycopeptide - chẳng hạn như vancomycin - đã mở ra một chương mới trong sự tiến hóa của sinh vật này. MRSA trở thành một trong những bệnh nhiễm trùng nguy hiểm nhất ngày nay. Nhu cầu có những thuốc kháng sinh mới để điều trị loại bệnh này là rất quan trọng và cấp thiết._x000d_ Mục tiêu chính của đề tài này là đề xuất được cơ chế kháng thuốc của MRSA dựa trên một nghiên cứu tương đối đầy đủ về hệ phức phối tử – PBP2a từ việc sử dụng trường lực cơ học phân tử (MM) đến cơ học lượng tử (QM) và trường lực lai tạp QM/MM; từ việc tính toán bề mặt thế năng tĩnh của phối tử (và các axit amin có liên quan) trong môi trường protein tĩnh đến việc tính toán động lực của protein, ligand và của tâm hoạt động.